oncopatОнкопатологияONCOPATHOLOGY2618-70193034-353410.17650/2618-7019-2025-8-4-29-37oncopat-40Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHГистологическое исследование изменений стромы глиом высокой степени злокачественности в зависимости от статуса мутации в гене IDHStudy of histological features of the stroma of high-grade gliomas depending on the mutation status of the IDHhttps://orcid.org/0000-0001-9721-3827СитовскаяД. А.SitovskayaD. A.

Дарья Александровна Ситовская

191014 Санкт-Петербург, ул. Маяковского, 12; 197022 Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2Е

 

Darya Aleksandrovna Sitovskaya

12 Mayakovskogo St., Saint Petersburg 191014; 2E Litovskaya St., Saint Petersburg 197022

 

daliya_16@mail.ruФролковаК. А.FrolkovaK. A.

197022 Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2Е

2E Litovskaya St., Saint Petersburg 197022

ШанинаЕ. С.ShaninaE. S.

197022 Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2Е

2E Litovskaya St., Saint Petersburg 197022

СоколоваТ. В.SokolovaT. V.

191014 Санкт-Петербург, ул. Маяковского, 12

12 Mayakovskogo St., Saint Petersburg 191014

https://orcid.org/0000-0001-6206-2133ЗабродскаяЮ. М.ZabrodskayaYu. M.

191014 Санкт-Петербург, ул. Маяковского, 12; 191015Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

12 Mayakovskogo St., Saint Petersburg 191014; 41 Kirochnaya St., Saint Petersburg 191015

ФГБУ«Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л. Поленова» Минздрава России — филиал ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияA.L. Polenov Russian Research Neurosurgical Institute – branch of V.A. Almazov National Medical Research Centre, Ministry of Health of Russia; Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияSaint Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ«Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л. Поленова» Минздрава России — филиал ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава РоссииРоссияA.L. Polenov Russian Research Neurosurgical Institute – branch of V.A. Almazov National Medical Research Centre, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ«Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л. Поленова» Минздрава России — филиал ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РоссииРоссияA.L. Polenov Russian Research Neurosurgical Institute – branch of V.A. Almazov National Medical Research Centre, Ministry of Health of Russia; I.I. Mechnikov North-West State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian Federation202521092026842937Copyright © Ситовская Д.А., Фролкова К.А., Шанина Е.С., Соколова Т.В., Забродская Ю.М., 20262026Ситовская Д.А., Фролкова К.А., Шанина Е.С., Соколова Т.В., Забродская Ю.М.Sitovskaya D.A., Frolkova K.A., Shanina E.S., Sokolova T.V., Zabrodskaya Y.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://oncopat.elpub.ru/jour/article/view/40

глиальные опухоли характеризуются чрезвычайно агрессивным ростом и резистентностью к терапии. Известно о взаимосвязи опухоли с микроокружением, а ее стромальные характеристики лежат в основе опухолевой прогрессии. целью исследования было изучение характера мезенхимальной стромы глиом высокой степени злокачественности. проведено ретроспективное исследование биопсийного материала астроцитарных опухолей категории G4, диагностированных в российском научно-исследовательском нейрохирургическом институте им. проф. А.л. Поленова у 31 пациента. В 10 случаях верифицирована астроцитома с мутантной версией гена IDH, в 21 - глиобластома с IDH дикого типа. Качественные характеристики стромы опухолей оценивали с помощью иммуногистохимических реакций с антителами к IDH1R132h и виментину, гистохимических окрасок альциановым синим, толуидиновым синим, трихромом по Мэллори, импрегнации серебром по Футу. Анализ результатов выявил значимые различия между группами (р <0,05) при всех вариантах гистохимической окраски. Наличие опухолевой стромы с десмоплазией и высокая экспрессия виментина указывают на глиально-мезенхимальный переход в глиобластомах с IDH дикого типа, лежащий в основе опухолевой прогрессии.

Gliomas are characterized by extremely aggressive growth and resistance to therapy. The tumor progression is known to be closely linked to its microenvironment, with stromal characteristics playing a key role. The aim of the study was to investigate the features of mesenchymal stroma in high-grade gliomas. A retrospective study was conducted on biopsy specimens from 31 patients with grade 4 astrocytic tumors at the A. L Polenov Russian scientific Research Institute of Neurosurgery. Based on molecular profiling, 10 patients were diagnosed with IDH-mutant astrocytoma, and 21 patients were diagnosed with IDH-wildtype glioblastoma. The tumor stroma was assessed using immunohistochemical (IHc) staining for IDH1R132h and vimentin and histochemical staining with Alcian Blue, Toluidine Blue, and Mallory's trichrome. analysis revealed statistically significant differences between the groups for all histochemical stains (p <0.05, student's t-test). The presence of desmoplastic stroma and high vimentin expression indicates a glial-mesenchymal transition in IDH-wildtype glioblastoma, which underlies its aggressive progression.

астроцитомаглиобластомамутантный IDHIDH дикого типамикроокружениестромаэпителиально-мезенхимальный переходastrocytomaglioblastomaIDH mutantwildtype IDHmicroenvironmentstromaepithelial-mesenchymal transitionReferencesЧойнзонов Е.Л., Грибова О.В., Старцева Ж.А. и др. Современный подход к химиолучевой терапии злокачественных глиом головного мозга. Бюллетень сибирской медицины 2014;13(3):119—25. DOI: 10.20538/1682-0363-2014-3-119-125Choynzonov E.L., Gribova O.V., Startseva Zh.A. et al. Current approaches to chemoradiotherapy for malignant gliomas. Byulleten’ sibirskoy meditsiny = Bulletin of Siberian Medicine 2014;13(3): 119-25. (In Russ.). DOI: 10.20538/1682-0363-2014-3-119-125Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинско-го, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2021. 252 с.Malignant tumors in Russia in 2020 (morbidity and mortality). Ed. by A.D. Kaprin, VV Starinsky, A.O. Shakhzadova. Moscow, 2021. 252 p. (In Russ.).Муфазалов Ф.Ф., Аббасова Р.Р., Муфазалова Н.А. и др. Современная тактика лечения злокачественных глиом головного мозга и случай полного ответа опухоли на фоне длительного приема бевацизумаба. Злокачественные опухоли 2017;2:33-9. DOI: 10.18027/2224-5057-2017-2-33-39Mufazalov F.F., Abbasova R.R., Mufazalova N.A. et al. Modern tactics of treatment of malignant glyom of the brain and the case of the complete answer of the tumor on the background of the longterm reception of bevacizumab. Zlokachestvennye opukholi = Malignant tumors 2017;(2):33—9. (In Russ.). DOI: 10.18027/2224-5057-2017-2-33-39McGirt M.J., Mukherjee D., Chaichana K.L. et al. Association of surgically acquired motor and language deficits on overall survival after resection of glioblastoma multiforme. Neurosurgery 2009;65(3):463—9. DOI: 10.1227/01.NEU.0000349763.42238.E9McGirt M.J., Mukherjee D., Chaichana K.L. et al. Association of surgically acquired motor and language deficits on overall survival after resection of glioblastoma multiforme. Neurosurgery 2009;65(3):463—9. DOI: 10.1227/01.NEU.0000349763.42238.E9Ростовцев Д.М., Олюшин В.Е., Папаян Г.В. и др. Фотодиагностика и фотодинамическая терапия в хирургии церебральных глиом. Опыт применения. Российский нейрохирургический журнал им. проф. А.Л. Поленова 2012;4:33-7.Rostovtsev D.M., Olyushin V.E., Papayan G.V et al. Photodiagnostics and photodynamic therapy in surgery of cerebral gliomas. Experience of application. Rossiyskiy neyrokhirurgicheskiy zhurnal im. prof. A.L. Polenova = Russian Neurosurgical Journal named after prof. A.L. Polenov 2012;4:33-7. (In Russ.).Stupp R., Hegi M.E., Mason W.P. et al. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol 2009;10:59-66. DOI: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7Stupp R., Hegi M.E., Mason W.P. et al. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol 2009;10:59-66. DOI: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7Strong M.J., Koduri S., Allison J.A. et al. Bone metastasis from glioblastoma: a systematic review. J Neurooncol 2022;158:379-92. DOI: 10.1007/s11060-022-04025-4Strong M.J., Koduri S., Allison J.A. et al. Bone metastasis from glioblastoma: a systematic review. J Neurooncol 2022;158:379-92. DOI: 10.1007/s11060-022-04025-4Ким А.В., Хачатрян В.А., Самочерных К.А. и др. Экстраневральное метастазирование глиобластомы. Вестник хирургии 2007;6:70-4.Kim A.V., Khachatryan V.A., Samochernykh K.A. et al. Extraneural metastasis of glioblastoma. Bulletin of Surgery = Vestnik khirurgii 2007;6:70-4. (In Russ.).Синайко В.В., Зарецкий С.В., Касюк А.А. и др. Экстракраниальное метастазирование глиобластомы головного мозга -случай из практики и краткий обзор литературы. Онкологический журнал 2020;14:82-8.Sinayko V.V., Zaretskiy S.V., Kasyuk A.A. et al. Extracranial metastasis of glioblastoma of the brain: a case report and a brief literature review. Onkologicheskiy zhurnal = Oncology Journal 2020;14:82-8. (In Russ.).Трашков А.П., Спирин А.Л., Цыган Н.В. и др. Глиальные опухоли головного мозга: общие принципы диагностики и лечения. Педиатр 2015;4:75-84. DOI: 10.17816/PED6475-84Trashkov A.P., Spirin A.L., Tsygan N.V et al. Glial tumors of the brain: general principles of diagnosis and treatment. Pediatr = The Pediatrician 2015;4:75-84. (In Russ.). DOI: 10.17816/PED6475-84Central nervous system tumours. In: WHO classification of tumours series. 5th ed. France/Lyon: International Agency for Research on Cancer, 2021. Pp. 19-25. DOI: https://doi.org/10.1093/neuonc/noab106Central nervous system tumours. In: WHO classification of tumours series. 5th ed. France/Lyon: International Agency for Research on Cancer, 2021. Pp. 19-25. DOI: https://doi.org/10.1093/neuonc/noab106Пашкевич А.М. Молекулярно-генетические критерии диагностики глиальных опухолей головного мозга. Онкологический журнал 2018;12:35-41.Pashkevich A.M. Molecular genetic criteria for the diagnosis of glial brain tumors. Onkologicheskiy zhurnal = Oncology Journal 2018;12:35-41. (In Russ.).Wilke C.M., Wu K., Zhao E. et al. Prognostic significance of regulatory T cells in tumor. Int J Cancer 2010;4:748-58. DOI: 10.1002/ijc.25464Wilke C.M., Wu K., Zhao E. et al. Prognostic significance of regulatory T cells in tumor. Int J Cancer 2010;4:748-58. DOI: 10.1002/ijc.25464Hanahan D., Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell 2011;5:646-74. DOI: 10.1016/j.cell.2011.02.013Hanahan D., Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell 2011;5:646-74. DOI: 10.1016/j.cell.2011.02.013Al-Zhoughbi W., Huang J., Paramasivan G.S. Tumor macroenvironment and metabolism. Semin Oncol 2014;2:281-95. DOI: 10.1053/j.seminoncol.2014.07.005Al-Zhoughbi W., Huang J., Paramasivan G.S. Tumor macroenvironment and metabolism. Semin Oncol 2014;2:281-95. DOI: 10.1053/j.seminoncol.2014.07.005Nayak L., Reardon D.A. High-grade gliomas. Continuum. Neuro-oncology 2017;23:1548-63. DOI: 10.1212/CON.0000000000000554Nayak L., Reardon D.A. High-grade gliomas. Continuum. Neuro-oncology 2017;23:1548-63. DOI: 10.1212/CON.0000000000000554Shang B., Liu Y., Jiang S.J., Liu Y Prognostic value of tumor-infiltrating FoxP3+ regulatory T cells in cancers: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep 2015;5:15179. DOI: 10.1038/srep15179Shang B., Liu Y., Jiang S.J., Liu Y Prognostic value of tumor-infiltrating FoxP3+ regulatory T cells in cancers: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep 2015;5:15179. DOI: 10.1038/srep15179Madhavan S., Nagarajan S. GRP78 and next generation cancer hallmarks: an underexplored molecular target in cancer chemoprevention research. Biochimie 2020;175:69-76. DOI: 10.1016/j.biochi.2020.05.005Madhavan S., Nagarajan S. GRP78 and next generation cancer hallmarks: an underexplored molecular target in cancer chemoprevention research. Biochimie 2020;175:69-76. DOI: 10.1016/j.biochi.2020.05.005Скляр С.С., Ситовская Д.А., Миролюбова Ю.В. и др. Дисфункция иммунной системы у пациентов с глиобластомой. Обзор литературы. Клинические наблюдения. Российский нейрохирургический журнал имени профессора А.Л. Поленова 2023;15:200-8. DOI: 10.56618/2071-2693_2023_15_4_200Sklyar S.S., Sitovskaya D.A., Mirolyubova Yu.V. et al. Immune system dysfunction in patients with glioblastoma. Literature review. Clinical observations. Rossiyskiy neyrokhirurgicheskiy zhurnal im. prof. A.L. Polenova = Russian Neurosurgical Journal named after Professor A.L. Polenov 2023;15:200-8. (In Russ.). DOI: 10.56618/2071—2693_2023_15_4_200Zhang W., Blank A., Kremenetskaia I. et al. CD13 expression affects glioma patient survival and influences key functions of human glioblastoma cell lines in vitro. BMC Cancer 2024;24:369-83. DOI: 10.1186/s12885-024-12113-zZhang W., Blank A., Kremenetskaia I. et al. CD13 expression affects glioma patient survival and influences key functions of human glioblastoma cell lines in vitro. BMC Cancer 2024;24:369-83. DOI: 10.1186/s12885-024-12113-zMao P., Joshi K., Li J. et al. Mesenchymal glioma stem cells are maintained by activated glycolytic metabolism involving aldehyde dehydrogenase 1A3. Proc Natl Acad Sci U S A 2013;110:8644-9. DOI: 10.1073/pnas.1221478110Mao P., Joshi K., Li J. et al. Mesenchymal glioma stem cells are maintained by activated glycolytic metabolism involving aldehyde dehydrogenase 1A3. Proc Natl Acad Sci U S A 2013;110:8644-9. DOI: 10.1073/pnas.1221478110Bhat K.P.L., Balasubramaniyan V., Vaillant B. et al. Mesenchymal differentiation mediated by NF-KB promotes radiation resistance in glioblastoma. Cancer Cell 2013;24:331-46. DOI: 10.1016/j.ccr.2013.08.001Bhat K.P.L., Balasubramaniyan V., Vaillant B. et al. Mesenchymal differentiation mediated by NF-KB promotes radiation resistance in glioblastoma. Cancer Cell 2013;24:331-46. DOI: 10.1016/j.ccr.2013.08.001Hu B., Ruan Y., Wei F. et al. Identification of three glioblastoma subtypes and a six-gene prognostic risk index based on the expression of growth factors and cytokines. Am J Transl Res 2020;12:4669-82. PMID: 32913540.Hu B., Ruan Y., Wei F. et al. Identification of three glioblastoma subtypes and a six-gene prognostic risk index based on the expression of growth factors and cytokines. Am J Transl Res 2020;12:4669-82. PMID: 32913540.Phillips H.S., Kharbanda S., Chen R. et al. Molecular subclasses of high-G4 glioma predict prognosis, delineate a pattern of disease progression, and resemble stages in neurogenesis. Cancer Cell 2006;9:157-73. DOI: 10.1016/j.ccr.2006.02.019Phillips H.S., Kharbanda S., Chen R. et al. Molecular subclasses of high-G4 glioma predict prognosis, delineate a pattern of disease progression, and resemble stages in neurogenesis. Cancer Cell 2006;9:157-73. DOI: 10.1016/j.ccr.2006.02.019Song Y., Zhang Y., Wang X. et al. SPI1 activates TGF-p1/PI3K/Akt signaling through transcriptional upregulation of FKBP12 to support the mesenchymal phenotype of glioma stem cells. Brain Pathol 2024;34:e13217. DOI: 10.1111/bpa.13217Song Y., Zhang Y., Wang X. et al. SPI1 activates TGF-p1/PI3K/Akt signaling through transcriptional upregulation of FKBP12 to support the mesenchymal phenotype of glioma stem cells. Brain Pathol 2024;34:e13217. DOI: 10.1111/bpa.13217Prager B.C., Bhargava S., Mahadev V. et al. Glioblastoma stem cells: driving resilience through chaos. Trends Cancer 2020;3:223-35. DOI: 10.1016/j.trecan.2020.01.009Prager B.C., Bhargava S., Mahadev V. et al. Glioblastoma stem cells: driving resilience through chaos. Trends Cancer 2020;3:223-35. DOI: 10.1016/j.trecan.2020.01.009Hambardzumyan D., Bergers G. Glioblastoma: defining tumor niches. Trends Cancer 2015;4:252-65. DOI: 10.1016/j.trecan.2015.10.009Hambardzumyan D., Bergers G. Glioblastoma: defining tumor niches. Trends Cancer 2015;4:252-65. DOI: 10.1016/j.trecan.2015.10.009Mohiuddin E., Wakimoto H. Extracellular matrix in glioblastoma: opportunities for emerging therapeutic approaches. Am J Cancer Res 2021;11:3742-54. PMID: 34522446.Mohiuddin E., Wakimoto H. Extracellular matrix in glioblastoma: opportunities for emerging therapeutic approaches. Am J Cancer Res 2021;11:3742-54. PMID: 34522446.Giles B., Nakhjavani M., Wiesa A. et al. Unravelling the glioblastoma tumour microenvironment: can aptamer targeted delivery become successful in treating brain cancers? Cancers (Basel) 2023;15:4376. DOI: 10.3390/cancers15174376Giles B., Nakhjavani M., Wiesa A. et al. Unravelling the glioblastoma tumour microenvironment: can aptamer targeted delivery become successful in treating brain cancers? Cancers (Basel) 2023;15:4376. DOI: 10.3390/cancers15174376Zhang Y., Zeng A., Liu S. et al. Genome-wide identification of epithelial-mesenchymal transition-associated microRNAs reveals novel targets for glioblastoma therapy. Oncol Lett 2018;15:7625-30. DOI: 10.3892/ol.2018.8280Zhang Y., Zeng A., Liu S. et al. Genome-wide identification of epithelial-mesenchymal transition-associated microRNAs reveals novel targets for glioblastoma therapy. Oncol Lett 2018;15:7625-30. DOI: 10.3892/ol.2018.8280Iwadate Y. Epithelial-mesenchymal transition in glioblastoma progression. Oncol Lett 2016;11:1615-20. DOI: 10.3892/ol.2016.4113Iwadate Y. Epithelial-mesenchymal transition in glioblastoma progression. Oncol Lett 2016;11:1615-20. DOI: 10.3892/ol.2016.4113Jakel S., Dimou L. Glial cells and their function in the adult brain: a journey through the history of their ablation. Front Cell Neurosci 2017;11:24. DOI: 10.3389/fncel.2017.00024Jakel S., Dimou L. Glial cells and their function in the adult brain: a journey through the history of their ablation. Front Cell Neurosci 2017;11:24. DOI: 10.3389/fncel.2017.00024Iser I.C., Lenz G., Wink M.R. EMT-like process in glioblastomas and reactive astrocytes. Neurochem Int 2019;122:139-43. DOI: 10.1016/j.neuint.2018.11.016Iser I.C., Lenz G., Wink M.R. EMT-like process in glioblastomas and reactive astrocytes. Neurochem Int 2019;122:139-43. DOI: 10.1016/j.neuint.2018.11.016Zhang H., Zhou Y., Cui B. et al. Novel insights into astrocyte-mediated signaling of proliferation, invasion and tumor immune microenvironment in glioblastoma. Biomed Pharmacother 2020;126:110086. DOI: 10.1016/j.biopha.2020.110086Zhang H., Zhou Y., Cui B. et al. Novel insights into astrocyte-mediated signaling of proliferation, invasion and tumor immune microenvironment in glioblastoma. Biomed Pharmacother 2020;126:110086. DOI: 10.1016/j.biopha.2020.110086Shi L., Wang Z., Rong J. et al. Inhibition of TGF-p1-induced epithelial-mesenchymal transition in gliomas by DMC-HA. Aging (Albany NY) 2023;15:15183-95. DOI: 10.18632/aging.205340Shi L., Wang Z., Rong J. et al. Inhibition of TGF-p1-induced epithelial-mesenchymal transition in gliomas by DMC-HA. Aging (Albany NY) 2023;15:15183-95. DOI: 10.18632/aging.205340Xu X., Hou Y., Long N. et al. TPPP3 promote epithelial-mesenchymal transition via Snail1 in glioblastoma. Sci Rep 2023;13:17960. DOI: 10.1038/s41598-023-45233-wXu X., Hou Y., Long N. et al. TPPP3 promote epithelial-mesenchymal transition via Snail1 in glioblastoma. Sci Rep 2023;13:17960. DOI: 10.1038/s41598-023-45233-wHambardzumyan D., Gutmann D.H., Kettenmann H. The role of microglia and macrophages in glioma maintenance and progression. Nat Neurosci 2016;19:20-7. DOI: 10.1038/nn.4185Hambardzumyan D., Gutmann D.H., Kettenmann H. The role of microglia and macrophages in glioma maintenance and progression. Nat Neurosci 2016;19:20-7. DOI: 10.1038/nn.4185Coniglio S.J., Eugenin E., Dobrenis K. et al. Microglial stimulation of glioblastoma invasion involves epidermal growth factor receptor (EGFR) and colony stimulating factor 1 receptor (CSF-1R) signaling. Mol Med 2012;18:519-27. DOI: 10.2119/molmed.2011.00217Coniglio S.J., Eugenin E., Dobrenis K. et al. Microglial stimulation of glioblastoma invasion involves epidermal growth factor receptor (EGFR) and colony stimulating factor 1 receptor (CSF-1R) signaling. Mol Med 2012;18:519-27. DOI: 10.2119/molmed.2011.00217Zhang J., Sarkar S., Cua R. et al. A dialog between glioma and microglia that promotes tumor invasiveness through the CCL2/CCR2/interleukin-6 axis. Carcinogenesis 2012;33:309-12. DOI: 10.1093/carcin/bgr289Zhang J., Sarkar S., Cua R. et al. A dialog between glioma and microglia that promotes tumor invasiveness through the CCL2/CCR2/interleukin-6 axis. Carcinogenesis 2012;33:309-12. DOI: 10.1093/carcin/bgr289Wick W, Platten M., Weller M. Glioma cell invasion: regulation of metalloproteinase activity by TGF-beta. J Neurooncol 2001;53:177-85. DOI: 10.1023/a:1012209518843Wick W, Platten M., Weller M. Glioma cell invasion: regulation of metalloproteinase activity by TGF-beta. J Neurooncol 2001;53:177-85. DOI: 10.1023/a:1012209518843He X., Guo Y., Yu C. et al. Epithelial-mesenchymal transition is the main way in which glioma-associated microglia/macrophages promote glioma progression. Front Immunol 2023;14:1097880. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1097880He X., Guo Y., Yu C. et al. Epithelial-mesenchymal transition is the main way in which glioma-associated microglia/macrophages promote glioma progression. Front Immunol 2023;14:1097880. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1097880

The authors declare that there are no conflicts of interest present.