Эндометриальная стромальная саркома высокой степени злокачественности: молекулярные подтипы, диагностические трудности и клинико-морфологические особенности

В статье представлен комплексный анализ клинико-морфологических особенностей, молекулярных характеристик и трудностей диагностики эндометриальной стромальной саркомы высокой степени злокачественности (ЭССВСЗ). Это редкая и крайне агрессивная мезенхимальная опухоль, характеризующаяся неспецифической симптоматикой. Прогноз заболевания неблагоприятный: 5‑летняя выживаемость не превышает 30–35 %, медиана выживаемости без прогрессирования составляет от 7 до 11 мес. Выделяют 3 молекулярных подтипа ЭССВСЗ с характерными гистологическими и иммуногистохимическими особенностями: YWHAE-NUTM2A / B-положительный, BCOR-реарранжированный и подтип с внутренней тандемной дупликацией гена BCOR. Обособление молекулярных подтипов ЭССВСЗ не только имеет диагностическое значение, но и открывает новые возможности для персонализированной терапии. Диагностика ЭССВСЗ сопряжена со значительными трудностями из‑за вариабельности морфологической картины, сходства с другими мезенхимальными новообразованиями матки и технических сложностей при работе с биоптатами. С учетом агрессивного характера опухоли и сложности диагностики особое значение приобретает междисциплинарный подход с участием патологоанатомов, клиницистов и молекулярных генетиков для установления точного диагноза и определения оптимальной тактики лечения.

1. Gregg A.R. A rare case of high-grade endometrial stromal sarcoma initially misdiagnosed as a uterine fibroid in a postmenopausal woman. Int J Case Rep Images 2022;13(2):122–7. DOI: 10.5348/101341Z01AG2022CR

2. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Female Genital Tumours. In: WHO Classification of Tumours. 5th ed. Vol. 4. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2020.

3. Seagle B.L., Shilpi A., Buchanan S. et al. Low-grade and highgrade endometrial stromal sarcoma: a National Cancer Database Study. Gynecol Oncol 2017;146(2):254–62. DOI: 10.1016/j.ygyno.2017.05.036

4. Eamudomkarn N., Itarat Y., Kleebkaow P. et al. A case report of high-grade endometrial stromal sarcoma: a rare cause of abnormal uterine bleeding in a young woman. Case Rep Obstet Gynecol 2018;2018:5906760. DOI: 10.1155/2018/5906760

5. Bai H., Yuan F., Liang B. et al. Clinicopathological characteristics and treatment of patients with high-grade endometrial stromal sarcoma: a retrospective study of 40 cases. Medicine (Baltimore) 2022;101(2):e28490. DOI: 10.1097/MD.0000000000028490

6. Hoang L., Chiang S., Lee C.H. Endometrial stromal sarcomas and related neoplasms: new developments and diagnostic considerations. Pathology 2018;50(2):162–77. DOI: 10.1016/j.pathol.2017.11.086

7. Wang F., Lei R., Yang H. et al. Endometrial stromal sarcoma: a clinicopathological analysis of 14 cases. Int J Clin Exp Pathol 2018;11(5):2799–804. PMID: 31938398.

8. Alabiad M.A., Harb O.A., Abdelfattah M.T. et al. The values of transgelin, stathmin, BCOR and cyclin-D1 expression in differentiation between uterine leiomyosarcoma (ULMS) and endometrial stromal sarcoma (ESS); diagnostic and prognostic implications. Surg Exp Pathol 2020;3:13. DOI: 10.1186/s42047-020-00065-0

9. Chiang S., Lee C.H., Stewart C.J.R. et al. BCOR is a robust diagnostic immunohistochemical marker of genetically diverse high-grade endometrial stromal sarcoma, including tumors exhibiting variant morphology. Mod Pathol 2017;30(9):1251–61. DOI: 10.1038/modpathol.2017.42

10. Abouelkhair M.B., Shakweer M.M., Faisal M.M. et al. Diagnostic value of combined BCOR, cyclin D1, and CD10 in differentiating endometrial stromal sarcoma from other uterine spindle cell lesions. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2024;32(7):326–35. DOI: 10.1097/PAI.0000000000001213

11. Subbaraya S., Murthy S.S., Devi G.S. Immunohistochemical and molecular characterization of endometrial stromal sarcomas. Clin Pathol 2020;13:2632010X20916736. DOI: 10.1177/2632010X20916736

12. Pasricha S., Doval D.C. Endometrial stromal sarcoma: a rare tumor with therapeutic conundrums. Cancer Res Stat Treat 2020;3(3):583–5. DOI: 10.4103/CRST.CRST_228_20

13. Zhang Y.Y., Li Y., Qin M. et al. High-grade endometrial stromal sarcoma: a retrospective study of factors influencing prognosis. Cancer Manag Res 2019;11:831–7. DOI: 10.2147/CMAR.S187849

14. Takahashi Y., Kikuchi Y., Mukaiyama J. et al. High-grade endometrial stromal sarcoma with YWHAE-NUTM2B fusion gene abnormality identified after 10 years of recurrent pulmonary metastases: a case report. Gynecol Oncol Rep 2023;48:101248. DOI: 10.1016/j.gore.2023.101248

15. Cabrera S., Bebia V., Acosta U. et al. Survival outcomes and prognostic factors of endometrial stromal sarcoma and undifferentiated uterine sarcoma. Clinical & translational oncology: official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico 2021;23(6):1210–9. DOI: 10.1007/s12094-020-02512-6

16. Lee C.H., Ou W.B., Mariño-Enriquez A. et al. 14-3-3 fusion oncogenes in high-grade endometrial stromal sarcoma. Proc Natl Acad Sci USA 2012;109(3):929–34. DOI: 10.1073/pnas.1115528109

17. Ou W.B., Lundberg M.Z., Zhu S. et al. YWHAE-NUTM2 oncoprotein regulates proliferation and cyclin D1 via RAF/MAPK and Hippo pathways. Oncogenesis 2021;10:37. DOI: 10.1038/s41389-021-00327-w

18. Aldera A.P., Govender D.J. Gene of the month: BCOR. Clin Pathol 2020;73:314–7. DOI: 10.1136/jclinpath-2020-206513

19. Kommoss F.K., Chang K.T., Stichel D. et al. Endometrial stromal sarcomas with BCOR-rearrangement harbor MDM2 amplifications. J Pathol Clin Res 2020;6(3):178–84. DOI: 10.1002/cjp2.165

20. Lewis N., Soslow R.A., Delair D.F. et al. ZC3H7B-BCOR highgrade endometrial stromal sarcomas: a report of 17 cases of a newly defined entity. Mod Pathol 2018;31(4):674–84. DOI: 10.1038/modpathol.2017.162

21. Mariño-Enriquez A., Lauria A., Przybyl J. et al. BCOR internal tandem duplication in high-grade uterine sarcomas. Am J Surg Pathol 2018;42(3):335–41. DOI: 10.1097/PAS.0000000000000993

22. Cotzia P., Benayed R., Mullaney K. et. al. Undifferentiated uterine sarcomas represent under-recognized high-grade endometrial stromal sarcomas. Am J Surg Pathol 2019;43(5):662–9. DOI: 10.1097/PAS.0000000000001215

23. Momeni-Boroujeni A., Mohammad N., Wolber R. et.al. Targeted RNA expression profiling identifies high-grade endometrial stromal sarcoma as a clinically relevant molecular subtype of uterine sarcoma. Mod Pathol 2021;34(5):1008–16. DOI: 10.1038/s41379-020-00705-6

24. Agaimy A., Dermawan J.K., Haller F. et al. ERBB2/ERBB3-mutated S100/SOX10-positive unclassified high-grade uterine sarcoma: first detailed description of a novel entity. Virchows Arch 2024;485(5):805–13. DOI: 10.1007/s00428-024-03908-3

25. Costa A., Astolfi A., Gozzellino L. et al. Molecular insights in endometrial stromal sarcomas: exploring new targets for novel therapeutic approaches. Biomolecules 2025;15(2):265. DOI: 10.3390/biom15020265

26. Yoshida H., Kikuchi A., Tsuda H. et al. Discrepancies in pathological diagnosis of endometrial stromal sarcoma: a multiinstitutional retrospective study from the Japanese clinical oncology group. Hum Pathol 2022;124:24–35. DOI: 10.1016/j.humpath.2022.03.007

27. Zhao W., Cui M., Zhang R. et al. IFITM1, CD10, SMA, and h-caldesmon as a helpful combination in differential diagnosis between endometrial stromal tumor and cellular leiomyoma. BMC Cancer 2021;21(1):1047. DOI: 10.1186/s12885-021-08781-w

28. Hwang H., Matsuo K., Duncan K. et al. Immunohistochemical panel to differentiate endometrial stromal sarcoma, uterine leiomyosarcoma and leiomyoma: something old and something new. J Clin Pathol 2015;68(9):710–7. DOI: 10.1136/jclinpath-2015-202915

29. Lee C.H., Ali R.H., Rouzbahman M. et al. Cyclin D1 as a diagnostic immunomarker for endometrial stromal sarcoma with YWHAE-FAM22 rearrangement. Am J Surg Pathol 2012;36(10):1562–70. DOI: 10.1097/PAS.0b013e31825fa931